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Por O GLOBO � S�o Paulo

07/12/2023 15h39 Atualizado 07/12/2023

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Como qualquer carro ou casa, o ritmo com que partes do nosso corpo se desintegram varia. Mas n�o conseguimos saber qual �rg�o est� envelhecendo mais r�pido que os demais. Ou melhor, isso n�o era poss�vel at� agora.

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Pesquisadores da Universidade Stanford, nos Estados Unidos, descobriram que um simples exame de sangue pode dizer quais �rg�os do corpo de uma pessoa est�o envelhecendo rapidamente. Isso pode ajudar a orientar interven��es terap�uticas muito antes dos sintomas cl�nicos se manifestarem.

�Podemos estimar a idade biol�gica de um �rg�o em uma pessoa aparentemente saud�vel. Isso, porcassino que da bonusvez, prev� o risco de uma pessoa ter doen�as relacionadas a esse �rg�o�, disse o autor s�nior do estudo, Tony Wyss-Coray, professor de neurologia, em comunicado.

O estudo, publicado na revista cient�fica Nature, mostrou que os nossos �rg�os envelhecem em ritmos diferentes � e quando a idade de um �rg�o � especialmente avan�ada em compara��o com a do seu hom�logo de outras pessoas da mesma idade, a pessoa que o transporta tem um risco mais elevado de morte e de desenvolver doen�as associadas a esse �rg�o. Os pesquisadores descobriram tamb�m que cerca de um em cada cinco adultos razoavelmente saud�veis ??com 50 anos ou mais apresenta pelo menos um �rg�o envelhecendo em um ritmo fortemente acelerado.

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Idade biol�gica versus idade cronol�gica

J� faz algum tempo que existe a diferencia��o entre idade biol�gica - definida pelo ritmo de envelhecimento do organismo e idade cronol�gica - aquela definida pela data de nascimento. Entretanto, at� o momento, a idade biol�gica era apenas uma.

O novo estudo foi um passo al�m, apresentando n�meros distintos para cada um dos 11 �rg�os, sistemas org�nicos ou tecidos principais: cora��o, gordura, pulm�o, sistema imunol�gico, rim, f�gado, m�sculo, p�ncreas, c�rebro, sistema vascular e intestino.

"Quando compar�mos a idade biol�gica de cada um destes �rg�os para cada indiv�duo com os seus hom�logos entre um grande grupo de pessoas sem doen�as graves �bvias, descobrimos que 18,4% das pessoas com 50 anos ou mais tinham pelo menos um �rg�o envelhecendo significativamente mais rapidamente do que o m�dia", explicou Wyss-Coray.

"E descobrimos que esses indiv�duos correm maior risco de doen�as nesse �rg�o espec�fico nos pr�ximos 15 anos�, completou o pesquisador.

Apenas cerca de uma em cada 60 pessoas no estudo tinha dois �rg�os envelhecendo muito rapidamente. Mas, essas pessoas tinham 6,5 vezes mais risco de mortalidade do que algu�m sem qualquer �rg�o em envelhecimento acelerado.

Usando tecnologias comercialmente dispon�veis e um algoritmo criado por eles pr�prios, os pesquisadores avaliaram os n�veis de milhares de prote�nas no sangue de 5.678. Eles descobriram que quase mil dessas prote�nas se originaram em um ou outro �rg�o e vincularam n�veis aberrantes dessas prote�nas ao envelhecimento acelerado dos �rg�os correspondentes e � suscetibilidade a doen�as e mortalidade.

Eles come�aram verificando os n�veis de quase 5 mil prote�nas no sangue de pouco menos de 1.400 pessoas saud�veis ??com idades entre 20 e 90 anos, mas principalmente em fases intermedi�rias e tardias da vida, e sinalizando todas as prote�nas cujos genes eram quatro vezes mais ativados em um �rg�o em compara��o com qualquer outro �rg�o. Eles encontraram quase 900 dessas prote�nas espec�ficas de �rg�os, que reduziram para 858 para fins de confiabilidade.

Para fazer isso, eles treinaram um algoritmo de aprendizado de m�quina para adivinhar a idade das pessoas com base nos n�veis dessas quase 5 mil prote�nas. O algoritmo tenta escolher as prote�nas que melhor se correlacionam com uma caracter�stica de interesse (neste caso, o envelhecimento biol�gico acelerado de uma pessoa ou de um �rg�o espec�fico) perguntando, uma por uma: "Essa prote�na aumenta a correla��o?"

Os cientistas verificaram a precis�o do algoritmo avaliando as idades de outras cerca de 4 mil pessoas que eram de alguma forma representativas da popula��o dos EUA.

Em seguida, eles usaram as prote�nas que identificaram para se concentrar em cada um dos 11 �rg�os selecionados para an�lise, medindo os n�veis de prote�nas espec�ficas dos �rg�os no sangue de cada indiv�duo. Embora houvesse alguma sincronia modesta de envelhecimento entre �rg�os separados no corpo de qualquer pessoa, os �rg�os individuais dessa pessoa seguiram caminhos separados ao longo do caminho do envelhecimento.

Diferen�a de idade dos �rg�os

Para cada um dos 11 �rg�os, a equipe descobriu uma �diferen�a de idade�. Os investigadores descobriram que as diferen�as de idade identificadas para 10 dos 11 �rg�os estudados (a �nica excep��o � o intestino) estavam significativamente associadas ao risco futuro de morte por todas as causas ao longo de 15 anos de acompanhamento.

Ter um �rg�o com envelhecimento acelerado (definido como ter uma idade biol�gica do �rg�o com pontua��o de algoritmo de 1 desvio padr�o maior do que a m�dia do grupo para esse �rg�o entre pessoas da mesma idade cronol�gica) acarretava um risco de mortalidade 15% a 50% maior nos pr�ximos 15 anos, dependendo do �rg�o afetado.

Pessoas com envelhecimento card�aco acelerado, mas que inicialmente n�o apresentavam doen�a ativa ou biomarcadores clinicamente anormais, apresentavam um risco 2,5 vezes maior de insufici�ncia card�aca do que pessoas com cora��o normalmente envelhecido, mostrou o estudo.

Aqueles com c�rebros �mais velhos� tinham 1,8 vezes mais probabilidade de apresentar decl�nio cognitivo ao longo de cinco anos do que aqueles com c�rebros �jovens�. O envelhecimento acelerado do c�rebro ou dos vasos sangu�neos � qualquer um deles � previu o risco de progress�o da doen�a de Alzheimer, assim como os melhores biomarcadores cl�nicos usados ??atualmente.

Houve tamb�m fortes associa��es entre um escore renal de envelhecimento extremo (mais de 2 desvios padr�o acima da norma) e hipertens�o e diabetes, bem como entre um escore card�aco de envelhecimento extremo e fibrila��o atrial e ataque card�aco.

"Se conseguirmos reproduzir esta descoberta em 50 mil ou 100 mil indiv�duos, isso significar� que, monitorizando a sa�de de �rg�os individuais em pessoas aparentemente saud�veis, poderemos ser capazes de encontrar �rg�os que est�o a sofrer um envelhecimento acelerado e poderemos ser capazes de tratar as pessoas antes que fiquem doentes", disse Wyss-Coray.

Identificar as prote�nas espec�ficas de �rg�os que melhor indicam o envelhecimento excessivo dos �rg�os e, consequentemente, o risco elevado de doen�as tamb�m poderia levar a novos alvos de medicamentos.

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